2020西综考研知识:肿瘤发生的分子生物学基础
一、肿瘤发生的分子生物学基础
(一)癌基因
1.原癌基因 正常细胞中存在的编码促进细胞生长的基因序列。
2.细胞癌基因 当原癌基因发生某些异常时,能使细胞发生恶性转化的基因称为细胞癌基因。
3. 原癌基因的激活
(1) 点突变:如ras基因(2013A48)12号密码子发生碱基置换,导致Ras蛋白12号甘氨酸变为缬氨酸。突变的Ras蛋白不能将GTP水解为GDP,因此一直处于活性状态。基因测序技术可通过测定基因序列,从而判断基因变化。直接测序可检查大肠癌原癌基因RAS是否被异常激活成为癌基因(2016A51)。
(2) 基因扩增:N-myc→神经母细胞瘤,HER2→乳腺癌(2012A49)。
(3) 染色体转位:Burkitt淋巴瘤、慢性粒细胞白血病。
(二)常见癌基因举例
分类
原癌基因
活化机制
相关人类肿瘤
生长因子
PDGF-β链
sis
过度表达
星形细胞瘤,骨肉瘤
生长因子受体
EGF受体家族
eRB-B2(2004A36)
扩增
腺癌,卵巢癌,肺癌和胃癌
信号转导蛋白
G蛋白
ras
点突变
肺癌,结肠癌,胰腺癌,白血病
非受体酪氨酸激酶
abl
转位
慢性粒细胞白血病,急性淋巴细胞白血病
转录因子
myc
转位
Burkitt淋巴瘤
N-myc
扩增
神经母细胞瘤,小细胞肺癌
L-myc
扩增
小细胞肺癌
(三)凋亡调节基因和DNA修复调节基因
细胞凋亡受复杂的分子机制调控,通过促凋亡分子(如死亡受体家族成员、caspase家族蛋白酶、线粒体促凋亡蛋白、Bcl-2家族中的促凋亡分子Bax等)和抗凋亡分子(如凋亡抑制蛋白IAP家族成员survivin、XIAP、c-IAP等)之间复杂的相互作用实现。与DNA修复调节基因突变相关的肿瘤是遗传性非息肉病性大肠癌(2004A37)